Un nuevo anticuerpo neutralizante desarrollado en el Hospital Infantil de Boston (Estados Unidos) podría mejorar la capacidad de defensa contra futuras variantes del covid-19. En las pruebas, neutralizó todas las variantes del SARS-CoV-2 conocidas actualmente, incluidas todas las variantes de ómicron.
"Esperamos que este anticuerpo resulte tan eficaz para neutralizar el SARS-CoV-2 en los pacientes como lo ha sido hasta ahora en las evaluaciones preclínicas", afirma el doctor Frederick Alt, codirector de la investigación, que se ha publicado en la revista científica 'Science Immunology'.
Los investigadores recurrieron a una versión modificada de un modelo de ratón humanizado que el laboratorio ha utilizado para buscar anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH, otro virus que muta con frecuencia.
Anticuerpos cada vez más eficaces
Los ratones tienen esencialmente sistemas inmunitarios humanos incorporados, y el modelo imita el proceso de ensayo y error que utiliza nuestro sistema inmunitario para crear anticuerpos cada vez más eficaces.
Los investigadores insertaron primero dos segmentos de genes humanos en los ratones, empujando sus células B a producir rápidamente un repertorio diverso de anticuerpos humanizados. A continuación, expusieron a los ratones a la proteína de espiga del SARS-CoV-2, la principal proteína a la que se dirigen nuestros anticuerpos y las vacunas actuales, de la cepa original Wuhan-Hu-1 del virus. En respuesta, los ratones modificados produjeron nueve linajes o "familias" de anticuerpos humanizados que se unieron a la espiga.
A continuación, comprobaron la eficacia de estos anticuerpos. Los anticuerpos de tres de los nueve linajes eran potentes neutralizadores del virus Wuhan-Hu-1 original. En particular, el anticuerpo SP1-77 y otros miembros de su linaje mostraron una actividad muy amplia, neutralizando las cepas Alfa, Beta, Gamma, Delta y todas las cepas ómicron anteriores y actuales.
De forma diferente a los anticuerpos actuales
Los estudios estructurales realizados por estos científicos demostraron que el SP1-77 funciona de forma diferente a los anticuerpos actuales (ya sean anticuerpos terapéuticos o los que fabricamos en respuesta a las vacunas actuales).
Muchos de los anticuerpos existentes funcionan uniéndose al dominio de unión al receptor (RBD) de la espiga en lugares específicos que impiden que el SARS-CoV-2 se una a los receptores ACE2 de nuestras células, el primer paso para iniciar la infección. El anticuerpo SP1-77 también se une al RBD, pero de una manera totalmente diferente que no bloquea la unión del virus a los receptores ACE2.
Nuevas vacunas
Utilizando una novedosa plataforma de imágenes de células vivas, demostraron que el SP1-77 impide que el virus fusione su membrana externa con la membrana de la célula objetivo. Esto impide el último paso necesario que abre la puerta a la infección.
Estas características podrían servir de base para el diseño de nuevas vacunas contra el SARS-CoV-2. "SP1-77 se une a la proteína de la espiga en un lugar que hasta ahora no ha sido mutado en ninguna variante del SARS-CoV-2, neutralizando ampliamente las variantes actuales mediante un mecanismo novedoso", remachan los investigadores.
